内质网李于恒久从事糖尿病及非酒精性脂肪性肝病筹议

内质网李于恒久从事糖尿病及非酒精性脂肪性肝病筹议

更新时间:2019-05-08 11:59点击数:文字大小:

  内质网伙伴卵白-自噬途径负反应治疗内质网应激反响。正在内质网应激(ER stress)条目下,Calreticulin受非折叠卵白反响(UPR)的诱导外达上调,高外达的Calreticulin通过顽固的LIR序列与自噬联系卵白LC3互相效率,激活细胞自噬途径,从而降解累积的相当折叠卵白,缓解细胞应激水准。该筹议注明激活Calreticulin-自噬途径可以会成为诊疗内质网应激及联系代谢疾病的新战术和靶点。

  李于永远从事糖尿病及非酒精性脂肪性肝病筹议。课题组近期筹议发觉:新型代谢治疗因子CREBZF可以是诊疗非酒精性脂肪肝归并胰岛素抵当的新靶点(Hepatology, 2018);黄连中活性因素小檗碱通过肝脏和脂肪结构间的对话机制来下降肥胖的新外面(Sun Y, et al, British Journal of Pharmacology, 2018)。

  内质网行为卵白质加工的厉重地点,其稳态看待撑持卵白质代谢平均有至闭厉重的效率。内质网内未折叠或毛病折叠的卵白质的太过滞留会惹起内质网应激。一连高水准的内质网应激与众种代谢性疾病的爆发和开展亲热联系,如肥胖、胰岛素抵当、2型糖尿病、脂质代谢相当等。因而,撑持卵白质稳态、下降内质网应激水准可行为代谢性疾病的潜正在诊疗靶点。自噬行为细胞肃清内质网毛病折叠卵白的厉重途径之一,其与内质网应激的互相效率及其分子机制目前尚不了然。

  该项目取得邦度科技部要点研发谋略、邦度自然科学基金委、中科院和王宽诚造就基金的撑持。

  博士筹议生杨云志和马景色等人正在筹议员李于的领导下,正在衣霉素(tunicamycin)诱导的内质网应饱舞物模子及细胞模子中发觉内质网伙伴卵白Calreticulin外达上调,同时陪同细胞自噬水准加强。筹议职员通过顽固区域一级序列预测及卵白质免疫共重淀尝试发觉了Calreticulin可与自噬症结卵白LC3互相效率,并确定了其与LC3互相效率的位点。正在药物诱导的内质网应激条目下,Calreticulin和LC3的互相效率加强。正在体外造就的HeLa细胞中过外达Calreticulin可使细胞自噬水准加强,同时药物诱导的内质网应激取得缓解;而通过shRNA敲减Calreticulin则导致内质网应激条目下自噬无法有用激活,进一步加剧了内质网应激水准。这些结果揭示了内质网分子伙伴Calreticulin通过激活自噬缓解内质网应激的分子机制,为诊疗联系代谢性疾病供给了新的思绪和战术。


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